图1 CALCRL–RAMP1受体复合物及信号传导通路[3]
偏头痛常使用止痛药物进行初始治疗，这些药物大部分具有明显的副作用。直到CGRP这一关键靶点的发现，偏头痛的预防性治疗领域才有所突破，目前CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。研究表明，在偏头痛发作期间，CGRP的释放水平明显升高，且与头痛程度正相关，抑制CGRP及其受体（CGRPR）的活性可以缓解头痛和预防偏头痛发作。在偏头痛领域，礼来的Emgality、艾伯维的Ubrelvy、安进/诺华的Erenumab占据主要市场份额。安进/诺华的Erenumab是第一个上市的抗CGRP受体单抗药物。Erenumab得益于抗体跨越CALCRL和RAMP1所赋予的大结合位点的能力，并有效地阻断CGRP的结合，从而激活受体。由于其对CGRP受体复合物的高亲和力和特异性超过CALCRL–RAMP2/RAMP3复合物（5000倍），加上抗体的血清半衰期延长，erenumab在间歇性和慢性偏头痛预防中非常有效。除了第一个CGRP靶向治疗外，Erenumab也是第一个FDA批准的针对GPCR的抗体。预期CGRP靶向药物将刺激急性偏头疼药物市场在未来10年有大幅增长，规模可超110亿美元，而预计CGRP靶向药物2027年的销售额可超65亿美元。
图2 CGRP作用机制及阻断抗体[4]
生物活性经抗体结合验证
Immobilized Human CGRP Antibody (ERE_bio, Research Grade) (NC318) at 2 μg/ml (100 μl/well) can bind Biotinylated Human CALCRL&RAMP1 Heterodimer Protein (C-Fc-Avi)(CY175).The ED50 of Biotinylated Human CALCRL&RAMP1 Heterodimer Protein (C-Fc-Avi)(Cat#CY175) is 1.194 ng/ml. (Regularly tested).
Loaded Biotinylated Human CALCRL&RAMP1 Heterodimer Protein (CY175) on SA Biosensor, can bind Human CGRP Antibody (ERE_bio, Research Grade) (NC318) with an affinity constant of 2.08 pM as determined in BLI assay.
参考文献
[1] 中华医学会神经病学分会,等.中华神经科杂志,2023,56(6):591-613.
[2] Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG, Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW, Evans RM. Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue-specific RNA processing. Nature. 1983 Jul 14-20;304(5922):129-35. doi: 10.1038/304129a0. PMID: 6346105.
[3] Russell FA, King R, Smillie SJ, Kodji X, Brain SD. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology. Physiol Rev. 2014 Oct;94(4):1099-142. doi: 10.1152/physrev.00034.2013. PMID: 25287861; PMCID: PMC4187032.
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